Modèle intégré de la mobilisation

Nos résultats confirment que les génomes de vecteur Lentivirales de SIN peuvent être mobilisés à une fréquence facilement détectable par l`expression des protéines virales dans les cellules dans lesquelles le génome vectoriel est intégré. La conception vectorielle a influencé significativement la fréquence de mobilisation. Les particules vectorielles mobilisées ont donné un génome provirale intact et non réarrangé lors de leur réintégration dans les cellules cibles. Le mécanisme de transcription du génome vectoriel intégré a été évalué en utilisant une conception de piège de promoteur avec un vecteur de codage tat mais manquant un promoteur en amont dans une lignée cellulaire dans laquelle la résistance aux médicaments dépendait de l`expression tat. L`emplacement des intégrants transcrits dans les régions intergéniques ou dans une orientation inversée au sein d`un gène suggère un mécanisme transcriptionnel autre que la lecture d`un promoteur endogène en amont. En effet, nous avons constaté que dans tous les cas, les transcriptions de codage tat proviennent de promoteurs cryptiques soit à l`intérieur ou en amont du génome vectoriel intégré. Dans le cadre de l`objectif global d`analyse comparative de l`efficacité et de la viabilité d`une approche éco-biosociale de style écosanté à la prévention et au contrôle de la dengue avec les programmes conventionnels mandatés par le gouvernement, 10 grappes ont été attribuées aléatoirement pour l`intervention et 10 pour le contrôle. La stratégie d`intervention intégrée (IIS) a été introduite dans chaque site d`intervention pour promouvoir l`acculturation à l`approche éco-biosociale et comprenait une DESE (Beltrán-Ayala F, Universidad Técnica de Machala, données inédites) couplée à une CPSC ( Arichabala-Wilches A, Universidad Técnica de Machala, données inédites) programme intégrant des stratégies de mobilisation sociale: la modification génétique permanente de la réplication des cellules hématopoïétiques primitives par un vecteur intégré a beaucoup de potentiel applications thérapeutiques. Les vecteurs oncoviraux et LENTIVIRAUX ont une prédilection pour l`intégration dans les gènes transcriptionnels actifs, ce qui crée le potentiel d`activation du promoteur ou de perturbation génique. L`utilisation de vecteurs d`auto-inactivation (NAS) dans lesquels une suppression des séquences d`exhausteur et de promoteur de la répétition terminale de 3 ′ (LTR) est copiée dans le LTR 5 ′ pendant l`intégration vectorielle est conçue pour améliorer la sécurité en réduisant le risque de mobilisation de le génome vectoriel et l`influence de la LTR sur les promoteurs cellulaires à proximité. Nos résultats indiquent que les vecteurs du SIN sont mobilisés dans des cellules exprimant des protéines Lentivirales, avec la fréquence de mobilisation influencée par les caractéristiques de la conception vectorielle. Le mécanisme de transcription des génomes vectoriels intégrés a été évalué en utilisant une conception de piège de promoteur avec un vecteur d`encodage tat mais manquant un promoteur en amont dans une lignée cellulaire dans laquelle la résistance aux médicaments dépendait de l`expression tat.

Dans six clones étudiés, toutes les transcriptions proviennent de promoteurs cryptiques, soit en amont, soit dans le génome vectoriel. Nous estimons qu`approximativement 1 dans 3 000 génomes vectoriels intégrés est transcrit, conduisant à l`inférence que l`activation des promoteurs cryptiques doit dépendre des caractéristiques locales de la structure de la chromatine et de la constellation des éléments réglementaires voisins ainsi que la nature des éléments réglementaires au sein du vecteur.

Angelique and Marvin